RESUMEN: La proteína de resistencia a multidrogas 2 (MRP2), perteneciente a la superfamilia de transportadores ABC (ATP binding cassette), se localiza en la membrana apical de células epiteliales polarizadas. MRP2 intestinal, asociada funcionalmente a sistemas de biotransformación, desempeña un papel crucial en los mecanismos de detoxificación de fármacos y xenobióticos oralmente ingeridos. La actividad de transporte de MRP2 está determinada principalmente por la cantidad de proteína expresada en la membrana plasmática, lo cual a su vez puede ser influenciada por modificaciones postraduccionales resultantes en una localización alterada del transportador. Esta modificación regulatoria puede producirse bajo condiciones fisiológicas y fisiopatológicas. El lipopolisacárido (LPS, componente integral de la membrana externa de bacterias gramnegativas) circulante se ha detectado e implicado en una variedad de estados sépticos y puede provocar una respuesta inflamatoria aguda cuando se inyecta en una dosis única en animales. Las principales citoquinas proinflamatorias generadas pos-administración de LPS, TNF-α, IL-1β e IL-6, desencadenan vías de señalización secundarias en las células diana con sus efectos subsecuentes. Un efecto temprano de la administración de LPS es la regulación postraduccional de MRP2 hepática por endocitosis y relocalización en un reservorio subapical, evento en el cual las citoquinas proinflamatorias cumplen un rol relevante. No obstante, hasta el presente, es muy escaso el conocimiento sobre la regulación postraduccional aguda basada en el balance inserción-internalización de MRP2 a nivel de la membrana apical del enterocito y no ha sido estudiada aún bajo condiciones de respuesta inflamatoria de fase aguda. El entendimiento de los mecanismos moleculares por los cuales ocurre tal alteración permite identificar blancos promisorios para intervenciones terapéuticas efectivas, con el fin de evitar la instancia de alteración irreversible de la barrera transcelular, lo que podría preceder y ser causa de enfermedades inflamatorias intestinales. Una herramienta terapéutica novel implementada en diversas patologías que cursan con daño intestinal, es la hormona intestinotrófica glucagon-like peptide 2 (GLP-2). El objetivo general de este proyecto consiste en "caracterizar la regulación postraduccional de MRP2 intestinal que ocurre en el modelo experimental de inflamación aguda inducida por administración de LPS, así como por citoquinas específicas (fundamentalmente IL-1β) como posibles mediadoras principales de dicha modificación. Se evaluará además el potencial efecto preventivo de la hormona intestinotrófica GLP-2 y de su principal mediador, el AMPc". Un ítem importante del proyecto contempla la caracterización de la vía endocítica implicada en la internalización de MRP2 por citoquinas proinflamatorias en el modelo in vitro de epitelio intestinal humano, la línea celular Caco-2.

LUGAR DE TRABAJO: IFISE – Instituto de Fisiología Experimental, UNR – Universidad Nacional de Rosario, Suipacha 570, (2000) Rosario, Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET).

DIRECTORA: DRA. SILVINA S.M. VILLANUEVA  CO-DIRECTORA: DRA. MARIA CECILIA LAROCCA

FECHA DE INICIACIÓN ESTIMADA: Agosto-Setiembre de 2020.

REQUISITO DEL POSTULANTE: Graduad@ de las carreras de Bioquímica, Biotecnología, Biología o afines con conocimientos básicos de Biología Molecular y Celular. Conocimientos de inglés.

Enviar CV y teléfono de contacto a: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo.; Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo.; Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo.