Resumen
La obesidad, el síndrome metabólico y la inflamación crónica asociada se encuentran entre las enfermedades más prevalentes que imponen enormes cargas económicas al sistema de salud. Los trastornos hepáticos en el metabolismo de la glucosa y del metabolismo de los lípidos predisponen al desarrollo de la denominada enfermedad de hígado graso no alcohólico (EHGNA). Las causas de la progresión hacia esteatohepatitis (EHNA) no están claras, pero se cree que la lipotoxicidad, el estrés oxidativo y un desequilibrio en el patrón de citoquinas pro-y anti-inflamatorias desempeñan un papel clave [1]⁠. La inflamación es el resultado de una estrecha relación entre las células del parénquima (hepatocitos) y células no parenquimatosas (células de Kupffer, linfocitos, células Natural Killer, etc), a través de mediadores solubles y la infiltración de monocitos en el hígado [2]⁠. El rol de la señalización mediada por TNFR1 en el desarrollo de obesidad, insulino resistencia y daño hepático ha sido menos explorado. En un trabajo recientemente publicado por nuestro grupo, demostramos que la ausencia de la señalización mediada por el receptor TNFR1 causa insulino resistencia hepática, aumento de los niveles plasmáticos de IL-1β y acumulación de lípidos en el hígado que, en conjunto, conducen a un aumento de la inflamación hepática y favorecen una progresión acelerada de la esteatosis simple a un fenotipo más severo con muchas características de EHNA [3]⁠. Dada esta evidencia, que sugiere un nuevo papel funcional para TNFR1 en la patogénesis y la progresión de EHGNA, nos planteamos profundizar los estudios de la vía de señalización mediada por TNFR1 y su asociación con la progresión a una forma más severa de enfermedad de hígado graso no alcohólica. El objetivo general del presente proyecto es analizar el rol de la vía de señalización mediada por TNFR1 en la activación y diferenciación de los macrófagos residentes, su participación en la migración y el reclutamiento al hígado y, específicamente, los mecanismos implicados.

Referencias Bibliográficas
1.Motiño O, Agra N, Brea Contreras R, Domínguez-Moreno M, García-Monzón C, Vargas-Castrillón J, Carnovale CE, Boscá L, Casado M, Mayoral R, Valdecantos MP, Valverde ÁM, Francés DE and Martín-Sanz P. Biochim. Biophys. Acta 2016; 1862: 1710-1723.
2. Marra F, Gastaldelli A, Svegliati Baroni G, Tell G and Tiribelli C. Trends Mol. Med. 2008; 14: 72-81.
3. Lambertucci F, Arboatti A, Sedlmeier MG, Motiño O, Alvarez M de L, Ceballos MP, Villar SR, Roggero E, Monti JA, Pisani G, Quiroga AD, Martín-Sanz P, Carnovale CE, Francés DE and Ronco MT. J. Nutr. Biochem. 2018; 58: 17-27.

Lugar de Trabajo: Instituto de Fisiología Experimental (IFISE-CONICET), Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas (U.N.R.). Suipacha 570 – (2000) Rosario

Investigadores responsables: Dr. Daniel E Francés (Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo.) y Dra M. Teresa Ronco (Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo.)
Fecha de inicio: Abril 2021 (Duración 5 años).

Requisitos del Postulante:
-Graduados o estudiantes avanzados y a graduarse antes de abril de 2021 en las siguientes carreras: Bioquímica, Lic. en Biotecnología, Lic en Cs Biológicas, Cs. Médicas, Veterinaria y/o carreras afines que esté interesado en presentarse en la Convocatoria 2020 (FECHA LÍMITE 07/08/20) de becas doctorales de CONICET.
-Buen promedio general y predisposición para el trabajo en grupo.
Interesados: enviar un correo electrónico a los investigadores responsables con CV completo, incluyendo promedio general y aplazos.