Lugar de trabajo: Instituto de Biología Molecular y celular de Rosario (IBR-CONICET), Sede FBioyF.

La enfermedad de Chagas es una enfermedad parasitaria causada por el protozoo flagelado Trypanosoma cruzi, endémica en América Latina e íntimamente ligada a la pobreza. En la actualidad no existen vacunas y las drogas disponibles para el tratamiento de la enfermedad presentan importantes efectos no deseados. La identificación y caracterización funcional de moléculas del parásito y/o del hospedador involucradas en la patogénesis de la enfermedad, sumado a una mejor comprensión de la interacción entre el hospedador mamífero y el parásito, son esenciales para el desarrollo de nuevas terapias y/o vacunas contra la tripanosomiasis.

Proyecto 1

Rol de las proteínas HMGB en la interacción parásito-hospedador durante la infección por Trypanosoma cruzi 
Investigador Responsable: Dra. Pamela CRIBB

Las proteínas HMGBs son una familia de proteínas ubicuas y presentes en una gran variedad de organismos. Cumplen roles tan fundamentales como diferentes entre sí, que van desde su participación en el control de la expresión génica por su capacidad de modular la estrcutura de la cromatina, hasta su función como “alarmina” en el espacio extracelular afectando la respuesta inmune, la quimiotaxis, la regeneración de tejidos y la inflamación. HMGB1 se ha asociado a la patogénesis de numerosas enfermedades, por lo que es considerada un blanco prometedor para el tratamiento de varias patologías en humanos.
Nuestro grupo fue el primero en caracterizar una HMGB en tripanosomas y proponer su posible participación en el control de la expresión génica del parásito. Por otra parte, nuestros resultados a la luz de la bibliografía, sugieren que la proteína HMGB de Trypanosoma cruzi, tendría un rol importante en la infección por T. cruzi, con funciones que podrían estar parcialmente solapadas con las de la HMGB1 del hospedador vertebrado. Es por eso que nos planteamos contribuir al conocimiento de los mecanismos implicados en la interacción parásito-hospedador durante la infección por Trypanosoma cruzi a partir del estudio de las proteínas High Mobility Group B de ambas partes, con particular atención en sus roles como mediadores de la respuesta inmune. Se pretende asi, evaluar el posible rol de TcHMGB en la patogénesis de la Enfermedad de Chagas y su potencialidad como blanco terapéutico.

Proyecto 2

Mecanismos regulados por acetilación en Trypanosoma cruzi 
Investigador Responsable: Dr. Esteban C. SERRA

La mayor parte de los eventos regulados por acetilación conocidos se relacionan con la modificación de los niveles de acetilación de las histonas. Sin embargo, desde hace dos décadas se han descripto miles de proteínas que presentan esta modificación postraduccional, la mayoría de ellas extra-nucleares. Estos hallazgos evidenciaron la existencia de un importante nivel de regulación, a través de la acetilación de lisinas, con implicancias en diferentes eventos celulares y que, en cierto punto, podría ser comparable a otras modificaciones postranscripcionales como la fosforilación o la sumoilación. 
El bromodominio es un módulo evolutivamente conservado con capacidad de unir específicamente el aminoácido lisina acetilado. En el genoma de Trypanosoma cruzi existen por lo menos cinco genes codificantes para proteínas con bromodominios. En este proyecto planteamos estudiar mecanismos mediados por acetilación a través de la caracterización de las proteínas con bromodominio de T. cruzi.

Se emplearán técnicas de manipulación génica como construcción de mutantes dominantes negativos y deleción génica mediante el sistema CRISPR/Cas9. Además se utilizarán técnicas de biología molecular, cultivo celular, microscopía de fluorescencia, microscopía electrónica y proteomica.

Requisitos de los postulantes

Graduados o estudiantes avanzados de Lic. en Biología, Biotecnología, Bioquímica o carreras afines, con posibilidad de presentarse a beca doctoral CONICET 2017 (inicia en abril 2018). Se requiere alta motivación y excelente disposición para trabajar en equipo, conocimientos de inglés (no excluyente).

Contactos: Enviar CV con calificaciones de la carrera de grado, antecedentes científicos si los tuviera, y carta de presentación describiendo sus intereses y objetivos a:

Pamela Cribb: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo.
Esteban Serra: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo.